中國國家藥監(jiān)局（NMPA）官網(wǎng)最新公示，渤?。˙iogen）公司5.1類新藥托夫生注射液的上市申請已獲得批準(zhǔn)。公開資料顯示，該藥是渤健和Ionis Pharmaceuticals聯(lián)合開發(fā)的一款反義寡核苷酸（ASO）療法，已經(jīng)獲美國FDA批準(zhǔn)治療遺傳性肌萎縮側(cè)索硬化（ALS）。該藥還入選了今年8月公布的2024年度蓋倫獎（Prix Galien USA Awards）“最佳罕見病產(chǎn)品獎”的候選名單。

       ALS是一種進(jìn)行性神經(jīng)退行性疾病，影響大腦和脊髓中的神經(jīng)細(xì)胞，也被稱為“漸凍癥”。這種疾病的患者大腦和脊柱的運(yùn)動神經(jīng)元會不斷死亡，導(dǎo)致患者的肌肉無力和癱瘓，從無法行走到無法說話、吞咽、呼吸。ALS患者在確診后平均壽命小于5年。目前，許多基因被認(rèn)為與此疾病有關(guān)聯(lián)，其中具有超氧化物歧化酶1（SOD1）突變的患者（SOD1-ALS）約占了2%，這是一種具有致死性，且超罕見的遺傳性ALS。這些患者中大部分疾病進(jìn)展迅速，發(fā)病后甚至無法活過1年。

       托夫生注射液（tofersen）是一種反義寡核苷酸藥物，正在開發(fā)用于治療SOD1-ALS。該藥可以與編碼SOD1的mRNA結(jié)合，造成其被核糖核酸酶RNase-H降解，進(jìn)而減少突變的SOD1蛋白生成。

       2023年4月，F(xiàn)DA宣布加速批準(zhǔn)托夫生注射液上市，用于治療具有SOD1突變的ALS。根據(jù)FDA新聞稿，這一批準(zhǔn)不但為具有SOD1突變的ALS患者帶來了具有針對性的療法，對基于生物標(biāo)志物加速神經(jīng)退行性疾病的療法開發(fā)也具有重要意義。

       根據(jù)渤健此前新聞稿，F(xiàn)DA加速批準(zhǔn)基于在托夫生治療組患者中觀察到的血漿神經(jīng)絲輕鏈（NfL）水平降低。神經(jīng)絲是神經(jīng)元受損時釋放的蛋白質(zhì)，是神經(jīng)退行性疾病的標(biāo)志物。來自VALOR研究及其開放性擴(kuò)展（OLE）研究的12個月綜合結(jié)果已發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》，后者旨在比較早期啟用托夫生注射液（在VALOR研究開始時）和延遲啟用托夫生注射液（在6個月后的OLE期）的治療結(jié)果。

         在VALOR研究的28周時，與安慰劑組相比，接受托夫生注射液治療的主要分析人群受試者（n=60）ALS功能評分修訂量表（ALSFRS-R）相比基線的下降程度更小，盡管結(jié)果無統(tǒng)計學(xué)意義。在總體意向治療人群（n=108）中，托夫生注射液治療組受試者的血漿NfL水平降低了55%，安慰劑組升高了12%。此外，托夫生注射液治療組患者的CSF SOD1蛋白水平（靶點(diǎn)作用的間接指標(biāo)）降低了35%，安慰劑組降低了2%。

       在完成VALOR研究并參與開放標(biāo)簽擴(kuò)展（OLE）研究的受試者中，52周中期分析結(jié)果顯示，先前接受安慰劑并在OLE研究中啟用托夫生注射液的受試者NfL水平出現(xiàn)下降，下降幅度類似于在VALOR研究中接受托夫生注射液治療的受試者。與使用安慰劑/延遲啟用托夫生注射液的患者相比，早期啟用托夫生注射液與臨床功能（ALSFRS-R）、呼吸強(qiáng)度（慢肺活量預(yù)測百分比）和肌肉力量（手持式測力評分）等指標(biāo)呈現(xiàn)的衰退減緩趨勢相關(guān)，盡管在統(tǒng)計學(xué)上并不顯著。托夫生注射液還與降低死亡或永久通氣風(fēng)險有關(guān)，呈現(xiàn)非統(tǒng)計學(xué)顯著的趨勢。

信息來源：醫(yī)藥觀瀾

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