據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，2024年上半年，國(guó)家藥監(jiān)局共批準(zhǔn)了30個(gè)創(chuàng)新藥，其中中藥創(chuàng)新藥3個(gè)，據(jù)國(guó)家藥監(jiān)局《2023年度藥品審評(píng)報(bào)告》，2023年藥審中心批準(zhǔn)上市1類創(chuàng)新藥40個(gè)品種，其中創(chuàng)新中藥5個(gè)。新藥研發(fā)難度大，在中藥領(lǐng)域同樣如此，且中藥研發(fā)創(chuàng)新又有其獨(dú)特的難點(diǎn)。筆者對(duì)中藥臨床前研究過程進(jìn)行了初步歸納總結(jié)。

      這是藥物研究的初始，由于中藥真正的有效成分往往不是一個(gè)單一的分子結(jié)構(gòu)，方劑中的有效成分都是天然的。所以，研發(fā)成功后在專利價(jià)格構(gòu)成上也沒有優(yōu)勢(shì)，即使像青蒿素、千金藤素作為單一有效化合物可以通過人工合成，根據(jù)化合物知識(shí)產(chǎn)權(quán)定義規(guī)定，依然不能形成分子結(jié)構(gòu)的專利。而專利在研發(fā)成功后的成藥價(jià)格構(gòu)成中占有非常大的權(quán)重。另外現(xiàn)有市場(chǎng)的大多數(shù)中藥從解決臨床問題角度出發(fā)，基本都是以解決病癥為主，中醫(yī)的“癥”和西醫(yī)的適應(yīng)癥又有比較大的差別，因此就給后面的研發(fā)帶來了系列難題。

      由于中藥組成化學(xué)成分極其復(fù)雜，因此在形成精細(xì)的生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)（CMC）上也有難度，中藥生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)必須有穩(wěn)定性考核。由于天然取材的來源，難以按西藥單純化合物精細(xì)量化及進(jìn)行其他雜質(zhì)處理。另外在藥學(xué)研發(fā)的過程中還需進(jìn)行物料的平衡，這是西藥不需要的步驟。目前我國(guó)中藥GLP僅要求監(jiān)測(cè)或跟蹤農(nóng)藥殘留和重金屬含量，所以在生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)形成后的檢測(cè)上很難和現(xiàn)代西藥藥品生產(chǎn)的GMP標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行對(duì)應(yīng)。如果按西藥的要求去研發(fā)中成藥，成本一定會(huì)很高。

      正是中成藥的這種多成分組成的復(fù)雜性，因此藥代研究時(shí)就要進(jìn)行盡可能多的已知成分代謝研究，這一步最困難的是假設(shè)不同成分之間還可能存在協(xié)同和抵消效應(yīng)（多種成分之間相互作用卻是中藥的精髓所在）。由此可見，在研發(fā)的申報(bào)過程中還必須建立在和國(guó)家相關(guān)審批部門進(jìn)行隨時(shí)溝通的基礎(chǔ)上進(jìn)行研發(fā)路徑和思路調(diào)整。顯然這樣也拉高了成本。

      藥理研究是研究藥物的作用機(jī)理，一般中藥都是復(fù)合方劑，其成分復(fù)雜，因而藥物的作用和效應(yīng)、作用機(jī)制及臨床療效等只能通過實(shí)驗(yàn)動(dòng)物機(jī)體反應(yīng)獲得。當(dāng)然藥效、藥學(xué)、藥代、藥理又是完全相關(guān)、相互聯(lián)系的。

      綜上所述還僅是臨床前的研究，中藥相對(duì)西藥一般起效時(shí)間較慢，因此最后批準(zhǔn)上市前的人體臨床研究及驗(yàn)證所需要的患者數(shù)即樣本量可能更大，試驗(yàn)觀察時(shí)間平均時(shí)間也可能更長(zhǎng)，失敗率有時(shí)會(huì)更高。從研發(fā)項(xiàng)目投資管理的角度看，當(dāng)一款新藥研究處于研究費(fèi)用不確定、研發(fā)耗時(shí)不確定及上市臨床療效或適應(yīng)癥方向很難精準(zhǔn)確定，其成本就會(huì)水漲船高。或許，對(duì)于中藥發(fā)展無論是研發(fā)路徑和方法的創(chuàng)新，還是審批制度的創(chuàng)新和探索，都需要國(guó)家在戰(zhàn)略層面的高度對(duì)產(chǎn)業(yè)進(jìn)行導(dǎo)向和研究經(jīng)費(fèi)的扶持。

信息來源：醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)

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