中位隨訪17.2個月時，SKB264/sac-TMT單藥治療經(jīng)治晚期NSCLC患者（n=43）ORR達(dá)43.6%，mDoR為9.3個月，mPFS為7.2個月，mOS達(dá)22.6個月。其中，EGFR突變型患者（n=22）ORR改善更為顯著，高達(dá)60.0%，mPFS延長效果也十分明顯，達(dá)到了11.5個月。如果順利獲批上市，SKB264/sac-TMT則有望填補(bǔ)EGFR突變NSCLC患者靶向治療失敗后的臨床空白。

          單藥之外，與免疫療法的聯(lián)用也是SKB264/sac-TMT一大看點(diǎn)。今年ASCO大會上，科倫博泰展示了SKB264/sac-TMT聯(lián)合PD-L1單抗KL-A167一線治療驅(qū)動基因陰性晚期NSCLC患者的II期研究數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，每兩周1次接受SKB264/sac-TMT聯(lián)合方案的患者實(shí)現(xiàn)了更佳的緩解效果，特別是PD-L1陽性患者改善更為明顯，ORR超過了80%。這一臨床表現(xiàn)，不僅意味著SKB264/sac-TMT聯(lián)合免疫治療有望為PD-L1陽性NSCLC患者一線治療帶來全新的治療選擇，同時其與免疫療法顯著的協(xié)同治療作用，也為后續(xù)聯(lián)用其他免疫療法奠定了理論基礎(chǔ)。2023年12月，SKB264/sac-TMT+帕博利珠單抗（K藥） vs. K藥一線治療初治PD-L1陽性（TPS≥50%）局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的III期臨床研究已經(jīng)啟動。

      圍繞K藥，默沙東一直在尋找和布局更好的聯(lián)用搭檔，免疫抑制劑、ADC以及mRNA疫苗等各類藥物均有涉獵。這其中，默沙東對ADC的聯(lián)用開發(fā)方案有著更高的投資意愿。自2022年首度與科倫博泰達(dá)成3筆總額超過百億美元的交易后，默沙東也相繼引進(jìn)其他ADC資產(chǎn)，轟轟烈烈啟動了一系列臨床試驗(yàn)。

      SKB264/sac-TMT就是默沙東重點(diǎn)推進(jìn)的資產(chǎn)之一，目前在肺癌、子宮內(nèi)膜癌、乳腺癌、胃癌、宮頸癌等多個瘤種均有開設(shè)III期臨床試驗(yàn)。尤其針對肺癌，默沙東在SKB264/sac-TMT身上傾注了非常多的資源，自去年至今已經(jīng)登記啟動的10項(xiàng)全球III期臨床中，有5項(xiàng)為肺癌研究，形成一個有層次推進(jìn)的臨床開發(fā)計(jì)劃，體現(xiàn)出默沙東對SKB264/sac-TMT的重視和信心。

      從注冊的這5項(xiàng)III期關(guān)鍵研究也可以看出，科倫博泰與默沙東對SKB264/sac-TMT用于肺癌的臨床開發(fā)有著清晰的謀劃，正在積極拓展SKB264/SAC-TMT更前線的治療場景，并且有針對性為聯(lián)用和單藥研究規(guī)劃合適的治療線數(shù)。在二線以及三線治療中，兩家公司主攻SKB264/sac-TMT單藥治療研究，而在一線治療以及輔助治療中則加強(qiáng)兩藥合用的探索。總體上，從后線到前線，從單藥到聯(lián)合，兩家公司針對SKB264/sac-TMT在肺癌上的布局是全面的，也是多維度的，意在將其打造成為覆蓋NSCLC全病程管理的產(chǎn)品。層層布控下，SKB264/sac-TMT的未來似乎也有了更高的確定性，有望躋身更早期的治療場景。

     過去幾年，無論是市場的投資熱情，還是企業(yè)之間的交易活躍度，ADC藥物都可以說是風(fēng)頭無兩。HER2靶向療法的成功無疑為打出了一個漂亮開局，也拉高了市場對ADC藥物的期待值。

      HER2以外，包括TROP2、Claudin 18.2、HER3等在內(nèi)的實(shí)力靶點(diǎn)也被寄予了同等的期許。在搭載ADC這一藥物形式下，這些靶向療法不負(fù)眾望，已經(jīng)釋放出突破性數(shù)據(jù)，而廣泛的抗腫瘤效應(yīng)也使其擁有了跨腫瘤治療潛質(zhì)，有望持續(xù)引領(lǐng)腫瘤治療新一代變革。

       SKB264/sac-TMT就率先在多個癌種上取得了突破。以乳腺癌為起點(diǎn)，而后逐步拓展至肺癌、胃癌等實(shí)體瘤，SKB264/sac-TMT正憑借不俗的療效數(shù)據(jù)，走向泛腫瘤治療新征程。

       今年5月ASCO會議上，科倫博泰公布了SKB264三線治療不可手術(shù)切除的局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性TNBC患者的III期OptiTROP-Breast01研究的詳細(xì)數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，與化療相比，SKB264/sac-TMT治療組的PFS表現(xiàn)出統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著改善（6.7個月 vs. 2.5個月），能夠?qū)⒒颊呒膊∵M(jìn)展或死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低68%；中位OS數(shù)據(jù)尚未達(dá)到，不過SKB264/sac-TMT治療組也表現(xiàn)出統(tǒng)計(jì)學(xué)且臨床意義的OS改善。

      在積極數(shù)據(jù)支持下，SKB264/sac-TMT用于既往至少接受過2種系統(tǒng)治療（其中至少1種治療針對晚期或轉(zhuǎn)移性階段）的不可切除局部晚期或轉(zhuǎn)移性TNBC成人患者的新藥上市申請已于去年12月獲得了藥監(jiān)局受理，預(yù)計(jì)不久將迎來監(jiān)管機(jī)構(gòu)審批，有望成為首個獲批上市的國產(chǎn)TROP2-ADC。

      TNBC惡性程度高，異質(zhì)性強(qiáng)，患者預(yù)后較差，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)大，是公認(rèn)的新藥開發(fā)難度大的一類乳腺癌，治療手段相對較少。能夠率先在TNBC適應(yīng)癥上取得突破也反映出SKB264的硬核實(shí)力。

      隨著晚期TNBC的全面告捷，SKB264/sac-TMT也啟動了更加前線的臨床研究，HR+/HER2-轉(zhuǎn)移性乳腺癌等其他類別乳腺癌的探索也在同步推進(jìn)中。在胃癌領(lǐng)域，SKB264/sac-TMT同樣展現(xiàn)出不錯的療效數(shù)據(jù)。II期KL264-01研究顯示，無論從ORR、DCR、PFS、OS等哪一維度衡量，SKB264/sac-TMT都明顯優(yōu)于現(xiàn)有三線標(biāo)準(zhǔn)療法。

      廣泛的癌種突破意味著廣闊的市場空間和商業(yè)前景。隨著不同癌種臨床研究的啟動和更多療效數(shù)據(jù)的出爐，SKB264/sac-TMT的跨腫瘤治療潛質(zhì)將得到進(jìn)一步的印證，發(fā)展勢頭也必然會進(jìn)一步提升。

信息來源：醫(yī)藥魔方

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