8月23日，中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng)最新公示，翰森制藥的3款1類癌癥在研新藥獲批臨床。分別為：
HS-10502片，聯(lián)合恩扎盧胺或聯(lián)合瑞維魯胺或聯(lián)合醋酸阿比特龍片（II），或聯(lián)合阿帕替尼或聯(lián)合白蛋白紫杉醇或聯(lián)合多西他賽或聯(lián)合伊立替康脂質(zhì)體或聯(lián)合HS-20093或聯(lián)合HS-20089或聯(lián)合HS-20089+貝伐珠單抗治療晚期實(shí)體瘤患者；
注射用HS-20089，聯(lián)合HS-10502片擬用于晚期實(shí)體瘤患者的治療；
注射用HS-20093，聯(lián)合HS-10502片擬用于晚期實(shí)體瘤患者的治療。
公開資料顯示，HS-10502是一款PARP1特異性選擇性抑制劑。注射用HS-20089和注射用HS-20093分別是靶向B7-H4和靶向B7-H3的抗體偶聯(lián)藥物（ADC），葛蘭素史克（GSK）已經(jīng)獲得翰森制藥授權(quán)，獲得這兩款A(yù)DC產(chǎn)品大中華區(qū)（中國大陸、香港、澳門和臺灣地區(qū)）以外的全球獨(dú)家權(quán)利。
HS-10502：一款PARP1特異性選擇性抑制劑
PARP抑制劑是利用腫瘤的DNA損傷反應(yīng)（DDR）缺陷開發(fā)的靶向療法，目前已經(jīng)獲得監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)治療攜帶DDR缺陷的乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌等多種癌癥類型。目前研究人員正在開發(fā)多款新一代PARP1特異性抑制劑，專門針對PARP1設(shè)計(jì)。由于不抑制PARP2的活性，其毒性比其他PARP抑制劑低，由此具有更好的耐受性，以及和靶點(diǎn)的結(jié)合力與療效。
根據(jù)ClinicalTrials官網(wǎng)，翰森制藥已經(jīng)于2023年6月啟動了HS-10502治療實(shí)體瘤的1期臨床研究，目的是評估HS-10502在同源重組修復(fù)（HRR）基因突變或同源重組缺陷（HRD）陽性晚期實(shí)體瘤患者中的安全性、耐受性、藥代動力學(xué)（PK）和療效。該研究計(jì)劃入組318名受試者，預(yù)計(jì)于2026年結(jié)束。
B7H4是新近發(fā)現(xiàn)的B7家族成員之一，為一種在多種腫瘤中過度表達(dá)的細(xì)胞表面蛋白，可幫助腫瘤細(xì)胞逃避免疫系統(tǒng)的監(jiān)測。研究表明，B7H4在三陰性乳腺癌（74%）、卵巢癌（77%）、子宮內(nèi)膜癌（94%）和膽管癌（89%）中最常見，而在正常組織中的表達(dá)有限。此外，B7H4獨(dú)立于PD-L1表達(dá)，通常在PD-L1陰性腫瘤中高表達(dá)，展示出區(qū)別于PD-1/L1的另一種免疫逃逸機(jī)制。這表明針對B7H7通路的療法有望對PD-L1陰性/難治性患者發(fā)揮作用
根據(jù)ClinicalTrials官網(wǎng)，研究人員正在開展HS-20089的2期臨床研究，針對卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌，以及多項(xiàng)實(shí)體瘤1期臨床研究。根據(jù)翰森制藥公開資料介紹，1期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示出該產(chǎn)品在晚期實(shí)體瘤中具有良好的耐受性和抗腫瘤活性，并且對三陰性乳腺癌具有令人鼓舞的療效。
注射用HS-20093：B7-H3靶向ADC
B7-H3是近年來頗受關(guān)注的抗癌新靶點(diǎn)。作為B7家族的一個(gè)跨膜蛋白，B7-H3在多種癌癥中經(jīng)常過度表達(dá)。研究顯示，靶向B7-H3的抑制劑包括抗體、ADC、放射免疫療法等，是一類新的抗腫瘤藥物。根據(jù)公開資料，目前多款以B7-H3為靶點(diǎn)的新藥已經(jīng)在全球范圍內(nèi)進(jìn)入2期或3期臨床研究階段，其中翰森制藥的HS-20093是進(jìn)展較快的產(chǎn)品之一。
注射用HS-20093由全人源化的B7-H3單抗與拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑（TOPOi）有效載荷共價(jià)連接而成，該產(chǎn)品目前已經(jīng)進(jìn)入針對復(fù)發(fā)性小細(xì)胞肺癌的國際多中心3期臨床研究（ARTEMIS-008），以及正在中國進(jìn)行多項(xiàng)用于治療肺癌、肉瘤、頭頸癌及其他實(shí)體瘤的1期和2期臨床研究。近日，該產(chǎn)品還獲美國FDA突破性療法認(rèn)定，用于含鉑化療期間或之后進(jìn)展的（復(fù)發(fā)或難治性）廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）患者治療。
本次翰森制藥這獲批新的臨床研究默示許可，意味著其即將開展PARP1抑制劑聯(lián)合B7-H4靶向ADC，以及聯(lián)合B7-H3靶向ADC的新的臨床探索。期待這些新的探索能早日取得突破，為疾病治療帶來新的選擇。
信息來源：醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)
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