10月16日，Wave Life Sciences公布了RNA編輯療法WVE-006治療α-1抗胰蛋白酶缺乏癥（AATD）的Ib/IIa期RestorAATion-2研究的積極機制證明數(shù)據(jù)。這是首個公布臨床數(shù)據(jù)的RNA編輯療法。

       AATD是一種由SERPINA1基因突變引起的遺傳性疾病，該基因編碼的α-1抗胰蛋白酶（AAT）是人血清中最豐富的蛋白酶抑制劑。蛋白酶抑制劑純合子基因突變型（Pi*ZZ）AATD患者無法自然產(chǎn)生野生型α-1抗胰蛋白酶（M-AAT）蛋白。

       因此，患者接受WVE-006治療后，體內(nèi)可以產(chǎn)生M-AAT蛋白可以證實突變體Z-AAT mRNA的成功編輯。此外，恢復(fù)50%的M-AAT水平將與雜合子 “MZ” 基因型一致，AATD肺病和肝病的風(fēng)險較低。

       本次公布的數(shù)據(jù)來自RestorAATion-2研究的200mg單劑量隊列，涉及前兩例已經(jīng)完成了57天治療的Pi*ZZ AATD患者。

       結(jié)果顯示，在兩例Pi*ZZ AATD患者中，單次皮下注射WVE-006使其平均血漿總AAT水平達到約11μM，患者血漿中循環(huán)野生型M-AAT蛋白在第15天達到平均6.9μM，占總AAT的60%以上。與基線相比，中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶抑制的增加與功能性M-AAT的產(chǎn)生一致。平均總AAT蛋白從基線時的不可量化水平增加到第15天的10.8μM，達到了監(jiān)管部門批準(zhǔn)AAT增強療法的基礎(chǔ)水平。早在第3天就觀察到總AAT和M-AAT蛋白相對于基線的增加。

      此外，WVE-006具有良好的耐受性和良好的安全性。RestorAATion-2研究以及正在進行的健康志愿者RestorAATion-1研究中的所有不良事件均為輕度至中度，未報告嚴(yán)重不良事件。

      RestorAATion-2研究仍正在進行中，Wave預(yù)計在2025年公布多劑量隊列數(shù)據(jù)。

      WVE-006是Wave Life Sciences基于其best-in-class寡核苷酸化學(xué)平臺開發(fā)的一款GalNAc偶聯(lián)、皮下遞送的A-to-I RNA編輯寡核苷酸（AIMer），旨在解決AATD相關(guān)的肺部疾病和肝病。GSK擁有WVE-006的獨家全球許可。在RestorAATion-2研究完成后，開發(fā)和商業(yè)化工作將轉(zhuǎn)移給GSK。

       在美國和歐洲，估計有200000例AATD患者是Pi*ZZ表型，這類患者的治療方案僅限于針對肺部疾病的每周靜脈注射增強療法（2023年全球銷售額超過14億美元）。目前尚無批準(zhǔn)的針對性療法可以治療AATD肝病，許多AATD患者最終需要接受肝移植。

信息來源：醫(yī)藥魔方

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